PROYECTO QUÍMICA ORT DEL GENOMA HUMANO

Investigación en Bioquímica Molecular y Proteómica 2008

Por cuarto año consecutivo los alumnos del último año de la especialidad Química de la Escuela Técnica ORT Argentina realizarán sus proyectos finales en distintas universidades y centros de investigación con profesionales reconocidos. La metodología de trabajo evita la transposición didáctica permitiendo a los estudiantes realizar su actividad final en los lugares donde se está generando el proyecto.

La articulación entre el nivel medio y el postgrado universitario es auspiciada por el CONICET (Consejo Nacional de Investigación Científica y Técnica).

Los proyectos de investigación para el año en curso son:

• Evaluación de la expresión de la molécula de adhesión cadherina epitelial en tejidos humanos normales y tumorales. Investigador: Dra. Mónica Vázquez-Levin. Instituto de Biología y Medicina Molecular (IBYME-CONICET). Alumnos: Yael Dobzewicz, Gala Szapiro.
  http://www.proyecto-6q.blogspot.com/
  
  
• Acción del hexaclorobenceno (HCB) sobre la uroporfirinógeno descarboxilasa de una linea celular de hepatocitos humanos. Mecanismo de acción. Investigador: Dra. María del Carmen Ríos de Molina. Departamento Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Alumnos: Lucas Toiw, Uriel Frid.
  http://www.proyectofrid-toiw08.blogspot.com/
  
  
• Modelos experimentales de enfermedades metabólicas: Porfiria y Síndrome Metabólico. Proteómica y Metabolómica de estos disturbios. Investigador: Dra. Marta Blanca Mazzetti. Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (UBA). Alumnos: Maria Duperron, Mauro Elencwajg.
  http://proyectofinal6q.blogspot.com/
  
  
• Factores no hemodinámicos relacionados con la génesis y evolución de la proteinuria durante la enfermedad renal progresiva. Investigador: Dra. Elsa Zotta. Laboratorio de Fisiopatogénia, Departamento de fisiología, Facultad de medicina, UBA. Alumnos: Barbara Helueni, Melanie Naiman.
  http://www.proyectoq08.blogpsot.com/
  
  
• Estudio de la participación de la anandamida en la regulación de la interacción espermatozoide-ovioducto en un modelo bovino. Investigador: Dra. Silvina Perez Martinez. Facultad de medicina - UBA. Alumnos: Judith Arenas Tenenbaum, Melina Braverman.
  http://www.scienceproject08.blogspot.com/
  
  
• Estudio de los mecanismos moleculares involucrados en la regulación del gen UGA4 de Saccharomyces cervisiae en respuesta a cambios en la disponibilidad de nutrientes con el fin de dilucidar las distintas cascadas de señales desencadenadas por dichos nutrientes y establecer sus interconexiones. Investigador: Dra. Susana Correa García. Departamento de Química Biológica, Facultad de ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires. Alumnos: Iván Mikiej, Victoria Salama.
  http://www.proyectoquimica22.blogspot.com/
  
  
• Diagnóstico de la enfermedad de Von Willebrand (VWD) tipo 2N por técnicas fenotípicas y genotípicas. Dra. Adriana I. Woods. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex" de la Academia Nacional de Medicina. Alumnos: Abigail Skverer, Daniela Lin.
  http://www.vwd-diagnostico.blogspot.com/
  
  
• Estudio de la mielinogénesis en el sistema nervioso periférico en condiciones fisiológicas y patológicas. Participación de celulas pluripotentes en el proceso de degeneración-regeneración nerviosa. Investigador: Dra. Patricia Setton-Avruj. Dpto de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica (IQUIFIB-UBA-CONICET). Alumnos: Averbuj Daniel, Eitan Rozenszajn.
  http://www.proyectoaverbuj-rozenszajn.blogspot.com/
  
  
• Diseño y desarrollo de vacunas antitumorales empleando bacterias y células tumorales modificadas con genes inmunomodiladores. Estudio de los mecanismos inmunes inducidos. Investigador: Claudia I. Waldner y Claudia Mongini. Laboratorio de inmunología celular y molecular. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO. CONICET-UBA). Alumnos: Amalia Surijón, María Belén Tolava Rivero.
  http://www.amibeluproyecto.blogspot.com/
  
  
• Marcadores Genéticos Asociados al Cáncer. Investigador: Dr. Javier Hernán Cotignola. Laboratorio de Cáncer y Apoptosis del Departamento de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires. Alumnos: Ayelén Marano, Solange Perchik.
  http://www.marcadoresgeneticos.blogspot.com/
  
  
• Expresión del canal de la conductancia transmembranal de la Fibrosis Quística (CFTR) en placentas Preeclámpticas: posible rol en la regulación de la actividad de la Acuoporina-9 (AQP9). Investigador: Dr Alicia E Damiano. Cátedra de Biología Celular, Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA). Alumnos: Gabriel Colodenco, Martín Sapir.
  http://www.tarkuselp.blogspot.com/
  
  
• Proteómica de factores secretados por células de cáncer de mama y mama normal con capacidad inhibitoria de la producción lipídica. Investigador: Dra. Liliana Noemi Guerra de Grignoli. Departamento de Ciencias biológicas. Facultad de ciencias exactas y naturales,UBA-CONICET. Alumnos: Fabiana Durante, Tamara Broitman.
  http://tyf-proyecto08.blogspot.com/
  
  
• Neovascularización en un modelo murino de inflamación aguda inducida por LPS. Investigador: Eulalia de la Torre. Facultad de Medicina - Uba - Laboratorio de Inmunofarmacologia. Alumnos: Federico Mauas Walach, Pablo Kuleff.
  http://finalproyectort.blogspot.com/
  
  
• Estudio de la Growth Associated Protein (GAP-43), su interacción con la Ubicutina y su participación en el control del ciclo celular en células NIH3T3 transfectadas en forma estable y transiente. Efecto de la Apo-transferrina en la remielización: participación de la vía Notch en la diferenciación oligodendrioglial. Investigador: Dra. Ana M. Adamo. Departamento de Química Biológica Patológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA. CONICET. Alumnos: Rodrigo C. Pampin y Robby Mattes.
  http://www.ubiquitination.blogspot.com/

Jueves 30 de octubre

Esta semana realizamos una cuantificación de ADN con un electrofotométro, una PCR y su purificación.
Continuamos con la redacción del proyecto final.

Jueves 23 de octubre

En este encuentro realizamos una PCR y redactamos los resultados para el Proyecto Final.

Jueves 16 de octubre

En este encuentro buscamos mutaciones en los resultados de la secuenciación del ADN. Más tarde terminamos de redactar "Materiales y métodos" y redactamos las conclusiones.

Jueves 2 de octubre

En este encuentro realizamos una segunda PCR, una segunda purificación y finalmente lo secuenciamos . Continuamos con la redacción de "Materiales y métodos".

Jueves 25 de septiembre

En este encuentro realizamos una electroforesis y una PCR.
Comenzamos a redactar "Materiales y métodos" para el Proyecto Final.

Jueves 18 de septiembre

Al llegar a la Academia nos enteramos de un Ateneo que se estaba llevando a cabo en la planta baja del establecimiento. Concurrimos a la exposición sobre SAF (Sindrome Antifosfolipídico).
Al regresar al laboratorio realizamos una electroforesis (CSGE) y una PCR.

Jueves 4 de septiembre

En este encuentro realizamos una PCR. Mientras esperábamos que el termociclador terminara de amplificar hicimos una nueva extracción de ADN por el método explicado anteriormente.

INTRODUCCIÓN

Historia
La enfermedad de von Willebrand fue descripta por primera vez en 1926 por el físico Erick Adolf von Willebrand. Su primer paciente fue Hjördis, una niña de cinco años que sufría sangrados recurrentes de labios, nariz y tobillos. No se trataba del primer caso en su familia; cuatro de sus hermanos habían muerto por sangrados no controlados a edad temprana. A la edad de 13 años la niña murió durante la menarca. [1]
El doctor von Willebrand diferenció este caso de la hemofilia tras percatarse que las lesiones ocasionadas por el VWD diferían de las producidas por la hemofilia por tratarse de hemorragias externas en la primera y hemorragias internas en el segundo caso. Al analizar el tiempo de sangría y el test de fragilidad capilar obtuvo valores anormales. A su vez los estudios de recuento de plaquetas y tiempo de coagulación dieron resultados dentro del rango considerado normal, lo que no habría ocurrido si se hubiese tratado de un caso de hemofilia. Es por esto que el doctor concluyó que se trataba de cambios morfológicos que modificaban la función de las plaquetas y lo llamó "pseudohemofilia".
En 1928 el Dr George Minot de Boston describió cinco casos en los que el tiempo de sangría resultó elevado pero contrariamente a lo obtenido por el Dr von Willebrand, el test de fragilidad capilar dio negativo.
Al continuar la investigación se le asignó a la enfermedad el nombre de "hemofilia vascular" por tratarse de un desorden de los vasos sanguíneos. En la década de 1950 se descubrió que la hemofilia está ligada al sexo, por lo que afecta solo a hombres (las mujeres son portadoras pero no padecen la enfermedad). Con esto se conoció una nueva diferencia entre ambas enfermedades. Además se percataron de que los miembros de una misma familia de hemofílicos tenían niveles igualmente bajos de FVIII, mientras que en una familia que padecía la enfermedad de von Willebrand, los valores de este factor variaban.
En esa época comenzó a utilizarse la transfusión de plasma. Se realizó una transfusión de un paciente hemofílico A a uno con VWD, provocando un lento aumento del FVIII, que se mantenía unos días para luego decaer.

Sin embargo, al transfundir el plasma de forma inversa (de VWD a hemofílico) los valores de FVIII permanecían iguales. Así se descubrió que en los casos de VWD se encontraba en deficiencia un nuevo factor que podía ser restituido por plasma hemofílico o normal.
En la década de 1960 se descubrió que la ristocetina, un antibiótico, estimulaba la agregación plaquetaria en personas normales o hemofílicas pero no en personas que padecieron VWD. Si se agregaba plasma pobre en plaquetas de una persona normal o hemofílica a un paciente VWD con un plasma rico en plaquetas, el antibiótico funcionaba. Así se descubrió un nuevo test para detectar al VWF, que todavía no se conocía como tal.
Cuando se les inyectaba FVIII semipurificado a un grupo de conejos, estos producían un anticuerpo que reconocía una sustancia presente en las personas que padecían hemofilia A. Esta sustancia fue llamada "antígeno del factor VIII" (FVIIIR:Ag). Posteriormente se descubrió que se trataba de dos factores diferentes: el factor VIII y el VWF, que podían disociarse.
En 1985 el VWF fue clonado y secuenciado por primera vez y se pudo estudiar la relación entre su estructura y su función. [2]

Fisiología de la hemostasia
Al producirse la lesión endotelial se inicia la hemostasia primaria: las plaquetas se adhieren a las estructuras subendoteliales, interactuando con receptores específicos y exponiendo sus receptores para el VWF y el fibrinógeno; este proceso conduce a la adhesión y agregación plaquetaria y liberación del contenido de sus gránulos (a y densos) con formación del tapón plaquetario; a su vez, se activa la cascada de la coagulación, que junto con las plaquetas activadas producen activación de la coagulación.
En la coagulación de la sangre participan numerosas proteínas plasmáticas conocidas como "factores" (F), que circulan como zimógenos que al ser activados tienen actividad enzimática, siendo en muchos casos serinoproteasas y cofactores de la coagulación. Este proceso presenta, además, reacciones en cadena que llevan a la amplificación del proceso, denominada "cascada de la coagulación", así como reacciones que autolimitan su funcionamiento (anticoagulantes naturales).
El proceso de la vía extrínseca se inicia por el factor tisular (FT) expuesto al FVII circulante, formando un complejo y activándolo a FVIIa. Este complejo, FT-VIIa, activa al FX.
La vía intrínseca comprende la activación del FXII a FXIIa, el cual activa al FXI, que pasa al FXIa. Este, a su vez, activa al FIX, que pasa al FIXa. El FIXa forma un complejo activador con el FVIIIa, fosfolípidos de origen plaquetario y calcio. Ese complejo actúa sobre el FX para activarlo, uniendo ambas vías. El FXa se une al FVa y actúa sobre la protrombina (FII), produciendo trombina (FIIa). La trombina activa al FV y al FVIII, generando FVa y FVIIIa y sobre el fibrinógeno produciendo fibrina, que consolida al tapón plaquetario con formación de un coágulo estable por el sostén de la fibrina (figura 1).

Esta acción estabilizadora es llevada a cabo por el FXIII. Estos conocimientos en la hemostasia se han adquirido a partir del análisis de las deficiencias congénitas de distintos factores de coagulación que se acompañan de una clínica hemorrágica florida. La Hemofilia A está dada por el déficit de FVIII:C, la Hemofilia B por el déficit de FIX (descripta por el argentino Alfredo Pavlovsky) y la que nos ocupa, la VWD por el déficit de VWF con aportes iniciales fundamentales del grupo del Dr Pavlovsky desde 1957, primer director del Intituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R Castex", donde desarrollamos el presente trabajo. [3]

Síntesis y estructura del VWF
El VWF es una glicoproteína multimérica. El número de subunidades varía de una molécula a otra. Cada subunidad contiende dos mil cincuenta aminoácidos y hasta veintidós cadenas laterales de hidratos de carbono. Las unidades se unen de a dos mediante puentes disulfuro, formando dímeros de 500 kD.
El gen del VWF mide 180 kb y contiene cincuenta y dos exones. Está localizado en el brazo corto del cromosoma 12.
En la traducción primaria del ARN se obtiene el pre-pro-VWF, un polipéptido de dos mil ochocientos trece aminoácidos. La proteína recién sintetizada está formada por un péptido señal de veintidós aminoácidos, el propéptido de setecientos cuarenta y un aminoácidos y la subunidad madura de dos mil cincuenta aminoácidos. [4] La proteína se sintetiza en células endoteliales y megacariocitos. Desde allí se libera hacia el subendotelio y el plasma. Se deposita en los gránulos a de las plaquetas, en los cuerpos de Weibel-Palade de las células endoteliales y en el subendotelio. [5] (figura 2)
El pre-pro-VWF se convierte en pro-VWF al sacarle el péptido señal. Luego se glicosila con azúcares simples durante su transporte al aparato de Golgi. Los monómeros de pro-VWF se asocian formando dímeros. La asociación no covalente de regiones del propéptidos promueve la multimerización a través de puentes disulfuro en el dominio D3 del extremo amino terminal. Una vez que finalizó la multimerización, el VWF se almacena en organelas de depósito. En las células endoteliales el VWF se almacena en los cuerpos de Weibel-Palade. En los megacariocitos y plaquetas se almacena en los a -gránulos. Los dímeros del propéptido se eliminan antes de la secreción del VWF. Este propéptido originalmente fue conocido como "von Willebrand antígeno II". Hay dos vías de secreción: una constitutiva (relacionada con la síntesis) y una vía regulada que involucra la liberación del VWF mediada por secretagogos (activadores de la secreción). El VWF de megacariocitos y plaquetas proviene de la vía regulada. El VWF circulante en plasma es de origen endotelial (vía constitutiva). [4]
El VWF está constituido por una serie de segmentos homólogos (dominios), cada uno de los cuales está repetido de dos a cuatro veces [6]. Hay 3 repeticiones de A, 3 de B, 2 de C y 4 de D. Las diversas funciones de enlace del VWF parecen estar localizadas en estos dominios. El sitio de interacción con la GPIba está localizado en el dominio A1 [7]. También, dentro del mencionado dominio, hay un sitio de enlace para el colágeno y un sitio de enlace para la heparina [8]. El dominio de enlace para el factor VIII (FVIII) se ha localizado en el fragmento compuesto por 272 aa en la región N-terminal, correspondiente a los dominios D' y parte del D3 [9]. En el dominio A2 se encuentra el sitio proteolítico por excelencia (figura 3).


En el dominio A3 hay otro sitio de enlace para el colágeno [10] y se ha sugerido que éste es el sitio fisiológico de interacción con el colágeno [11]. El tetrapéptido RGDS, que media el enlace del VWF al complejo a IIbb 3 (GPIIb-IIIa) de plaquetas activadas, se encuentra cerca de la región C-terminal en el dominio C2 [12].

Función del VWF
El VWF tiene tres funciones principales: por un lado promueve la adhesión de las plaquetas a las estructuras subendoteliales en el sitio de injuria vascular. Aquí el VWF se une al colágeno expuesto a través del dominio A3; ésto produce un cambio conformacional en el VWF que expone el dominio A1, sitio de unión de la GP Ib de las plaquetas. Por otro lado protege al FVIII de su inactivación y rápido catabolismo, por formación de un complejo no covalente con el mismo, a través de los dominios D’-D3, sitio de unión del FVIII. Además promueve la interacción plaqueta-plaqueta uniéndose a la GP Ib plaquetaria y de la GP IIb-IIIa. Dicho enlace no sólo depende de la presencia del VWF y de su calidad, sino también de otras proteínas adhesivas como fibronectina, laminina, trombospondina, y diferentes tipos de colágeno. [1]

Clasificación de la Enfermedad de von Willebrand
La enfermedad de Von Willebrand es ocasionada por una deficiencia cualitatitva o cuantitativa del VWF, que impide la formación del tapón plaquetario.
La VWD es actualmente la enfermedad hemorrágica más frecuente, con una prevalencia que oscila entre 0,8 y 1,3 % de la población.
Ha sido subdividida en dos grandes categorías, que reflejan la fisiopatología de la enfermedad: variantes cuantitativas y cualitativas; los tipos 1 y 3 son variantes cuantitativas, se refieren respectivamente a la disminución parcial o total del VWF mientras que el tipo 2 refiere a deficiencias cualitativas. Sadler [13] sugiere en la clasificación revisada introducida en 1994, subdividir al tipo 2 en 4 variantes (2 A, 2B, 2M, 2N o Normandy) de acuerdo a específicos detalles del fenotipo.

Defecto cuantitativo del VWF:
•Tipo 1: Deficiencia cuantitativa parcial del VWF en plasma y/o plaquetas.
•Tipo 3: Deficiencia completa del VWF en plasma y plaquetas.
La forma más común de la enfermedad es el tipo 1 (70-80% de los casos); se caracteriza por niveles comparativamente bajos del FVIII:C, antígeno del VWF (VWF:Ag) y de la actividad de cofactor de ristocetina (VWF:RCo), producido por una disminución en la síntesis, con composición multimérica normal. La disminución del FVIII:C en este caso, es secundaria a la disminución del VWF. El VWF plaquetario se encuentra presente pero puede estar disminuido o normal.
La variante 3 es la menos frecuente, pero la que presenta síntomas clínicos más severos. Representa el 5-10% de los casos estudiados. Se caracteriza por niveles no detectables de VWF:Ag y VWF:RCo con niveles muy disminuidos de FVIII:C.

Influencia del grupo sanguíneo en los niveles plasmáticos del VWF
Se describió que individuos normales con grupo 0 tienen niveles de FVIII:C y/o VWF más bajos que aquellos con otros grupos sanguíneos. Aunque no se conocen las razones de esto, las bases fisiológicas de estas diferencias probablemente se relacionan con el tipo o cantidad de glicosilación del VWF, lo que conduciría a una sobrevida acortada del mismo. Gill y col (27) evaluaron la prevalencia de cada grupo sanguíneo en pacientes con grupo 0, encontrando que 77% de los pacientes con tipo 1 tenía grupo 0, lo que es mayor que la prevalencia de dicho grupo en la población general. No encontraron diferencias en la prevalencia del grupo 0 entre los pacientes con tipo 2 y 3.

Deficiencia cualitativa del VWF (Tipo 2):
Con disminución de los multímeros de alto peso molecular:
•2A: Disminución de la afinidad a la GP Ib plaquetaria
•2B: Aumento de la afinidad por GP Ib plaquetaria.
Con estructura multimérica normal:
•2M: Disminución de la afinidad a la GP Ib plaquetaria.
•2N: Disminución marcada de la afinidad por el FVIII.
El tipo 2A se caracteriza por una alteración cualitativa, donde estarían muy disminuidos o ausentes los multímeros de alto e intermedio peso molecular, tanto en plasma como en plaquetas; en plasma encontramos disminución o ausencia del VWF:RCo, con niveles ligeramente disminuidos o normales de VWF:Ag y FVIII:C.
El tipo 2B presenta el mismo patrón plasmático, con disminución de los multímeros grandes en plasma, pero presentes en plaquetas. La estructura multimérica en este caso tiene una mayor afinidad por la GPIb. Este fenómeno puede producir trombocitopenia. En este caso, el diagnóstico diferencial se realiza por la capacidad del tipo 2B de aglutinar plaquetas en presencia de bajas dosis de ristocetina (0,3 ug/mL).
El tipo 2M presenta VWF:RCo muy disminuido o ausente, con niveles de VWF:Ag y FVIII:C levemente disminuidos o normales, con patrón multimérico normal.
La variante 2N se caracteriza por presentar una alteración en la capacidad de unir al FVIII:C, con la consecuente disminución de su vida media y bajos niveles plamáticos de FVIII:C, con VWF:Ag y VWF:RCo normales.
Recientemente, Lethagen ha reportado que un importante número de pacientes diagnosticados como tipo 1, con presencia de mutaciones que obligarían a ser reclasificados como tipo 2. Sugiere además que algunos de estos pacientes serían ayudados en la clínica por el DDAVP [14]. Castaman describió una ausencia de asociación entre los genotipos, la historia de hemorragia y el VWF:RCo en muchas familias con diagnóstico de tipo 1 leve. Esto lleva a tener en cuenta que las decisiones terapéuticas no podrían basarse solamente en las variantes fenotípicas. [15]

Variante 2N
Este subtipo que se hereda recesivamente es causado por mutaciones en los dominios D’ y parte del D3, que modula el sitio de unión del VWF al FVIII. Los pacientes pueden ser homocigotas para mutaciones de sustitución o heterocigotas compuestos para dos mutaciones diferentes. También pueden tener mutaciones en el sitio de unión o bien una mutación nula. Cerca de veinte mutaciones han sido descriptas. La mayoría de ellas se localizan entre los exones 18 y 20, que afectan el dominio de unión al FVIII. Se han descripto otras mutaciones en los exones 17 y del 21 al 27 que están fuera del sitio de unión al FVIII y también son responsables de la disminución de la capacidad de unión entre VWF y FVIII. La mutación R854Q es la más frecuentemente reportada.

Bibliografía

[1] Von Willebrand disease update: diagnostic and treatment dilemmas. P. H. B. Bolton-Maggs, D. Lillicrap, J. Goudemand, E. Berntorp. 2008

[2] Von Willebrand disease - and introductory discussion for young physicians. Carol K. Kasper, Los Angeles. Octubre de 2005

[3] Fundamentos para el manejo práctico en el laboratorio de hemostasia. Grupo Caht

[4] New perspectives on VWF functions in hemostasis and thrombosis. Grazia Loredana Mendolicchio, Zaverio M. Ruggeri. 2005

[5] Von Willebrand disease. Wagner. 1990

[6] Bonthron et al, 1986; Verweij et al, 1986; Shelton-Inloes et al, 1987

[7] Mohri et al, 1988; Mohri et al, 1989; Vicente et al, 1990; Sugimoto et al, 1991

[8] Pareti et al, 1986; Roth et al, 1986; Fujimura et al, 1987; Mohri et al, 1989

[9] Foster et al, 1987; Takahashi et al, 1987; Bahou et al, 1989

[10] Roth et al, 1986; Kalafatis et al, 1987

[11] Cruz et al, 1995; Lankhof et al, 1996

[12] Beacham et al, 1992

[13] Sadler JE.1994

[14] Lethagen S, et al, 1998

[15] Castaman G et al, 1999

Jueves 14 de agosto

El encuentro de hoy lo dedicamos a buscar la información que nos faltaba y terminar de redactar la Introducción para nuestro Proyecto Final.

Jueves 24 de julio

Esta semana revelamos el gel resultante de la electroforesis realizada la semana pasada. Primero lo fijamos con etanol (300ml), ácido acético (100ml) y agua (hasta completar el litro) dejando el gel durante 1h. Lo teñimos con nitrato de plata (0,5g cada 0,5l de solución preparada) durante 1h. Finalmente lo revelamos. Para esto, agregamos una solución de 21,6ml de formaldehido (0,4%), 30g NaOH (1,5%) y agua free (hasta completar los 2l). Después de este paso logramos visualizar las bandas obtenidas.

Jueves 17 de julio

Esta semana realizamos una electroforesis de los ADNs obtenidos a partir de hacer la PCR la semana pasada. Preparamos la cuba de 20 x 40, el gel (acrilamida, etilenglicol, buffer tristaurina EDTA, agua free, persulfato de amonio y temed), luego sembramos las muestras (los ADNs resultados de los 3 tipos de extracción de ADN diferentes, 2 normales y heterodúplex entre paciente y normal) y lo dejamos correr 24 hs. La semana que viene lo revelaremos y analizaremos los resultados.

Jueves 10 de julio

En este encuentro hicimos la PCR con la sangre almacenada en las mini-cards la semana pasada. Después de esto Adriana nos mostró el auditorio de la Academia, que tiene libros de varios siglos atrás expuestos en vitrinas. Finalmente nos quedamos escribiendo la introducción de este trabajo.

Fotos de hoy en: http://www.slide.com/r/pIseiEII0j9vrcs6doj5n2HfzCM_zmMY?previous_view=mscd_embedded_url&view=original

Jueves 3 de julio

Esta semana volvimos a extraer ADN y probamos los "Mini-cards" que le habían dejado a Adriana la semana anterior para que probara. Los mini-cards son unas tarjetas para almacenar muestras de sangre sin necesidad de congelarlas en tubos. Para esto se colocan algunos microlitros de sangre dentro de cada circunferencia dibujada en el cartón y se deja secar un tiempo. Hay diferentes tamaños de tarjetas y cada una necesita un tiempo diferente para secar. Además algunas tienen una sola circunferencia grande, mientras que otras tienen cuatro circunferencias, por lo que se puede guardar sangre de diferentes pacientes. También tienen un espacio para rotularlas. La próxima semana haremos una PCR usando la sangre almacenada de este modo.
Hoy también vimos las diferencias en la secuenciación del ADN de acuerdo a la cantidad de magnesio que se pone en la PCR.

Fotos de hoy en: http://www.slide.com/r/Xs6wkw4P1T8dyXDFTUeqN2KbDWnu35xs?previous_view=mscd_embedded_url&view=original

Jueves 26 de junio

Hoy volvimos a hacer PCR.
Vimos las diferencias en los resultados si se usa magnesio (izquierda) o se omite su uso (derecha).
Mientras esperábamos que el termociclador terminara de trabajar, buscamos información en carpetas que nos prestó Adriana y en una página de Internet recomendada por ella: www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed

Jueves 19 de junio

En este encuentro hicimos una electroforesis. Primero Adriana nos mostró cómo preparar las placas y preparó el gel. Para el gel usamos un buffer (tristaurinaEDTA), acrilamida con piperazina, etilenglicol, formamida, agua destilada, persulfato y temed.
La pipeta que usamos para la acrilamida debió ser descartada porque esta sustancia (sin polimerizar) es muy tóxica.
Tuvimos que hacer dos veces el gel porque no gelificaba.
Cuando estuvo lista la corrida la llevamos al transiluminador.
Adriana nos mostró fotocopias de geles y también algunos geles que tenía guardados y nos llevamos información para fotocopiar.

Fotos de hoy en: http://www.slide.com/r/dK0Ktq5E6z-ZwTjUdp-hN3zVFdFyHwiq?previous_view=mscd_embedded_url&view=original

Jueves 12 de junio

En este encuentro hicimos PCR, cuyo objetivo es amplificar con primers específicos un fragmento de ADN de interés.
Para el mix que le agregamos a las muestras de ADN usamos agua, buffer, DNTP, Mg, primers y TaqPol.
Se debe cumplir con determinadas condiciones:
· El primer debe tener 18 a 24 pares de bases y no puede tener poliC, poliG, poliA ni poliT.
· La temperatura de annealing (hibridación) no puede ser menor de 50ºC y debe ser aproximadamente 5ºC menor que la temperatura de melting.
· T. Melting = 4 (G+C) + 2 (A+T). Debe dar entre 40 y 60%.

También hicimos extracciones de ADN.

Fotos de hoy en: http://www.slide.com/r/hC4UVSGL0j-zkSzfLnulSrSSEI9Iar8N?previous_view=mscd_embedded_url&view=original

Jueves 5 de junio

En esta semana hemos comenzado a trabajar con pacientes que sufren la enfermedad Von Willebrand tipo 2N. Al igual que en el encuentro pasado extrajimos ADN de sangre cruda, utilizando el mismo método. Por falta de tiempo debimos concluir el práctico en esta parte para continuarlo la semana entrante.

Fotos de hoy en: http://www.slide.com/r/-J1Ctitc4D-zTFtNavZDg1CNXgAiAwYb?previous_view=mscd_embedded_url&view=original

Jueves 29 de mayo

En este tercer encuentro empezamos a trabajar, usando una muestra de sangre normal (sin la enfermedad). Para enseñarnos la técnica, Adriana preparaba un tubo y nosotras lo repetíamos por triplicado.

Primera parte:
En tubos eppendorf pusimos 500 ul de solución de lisis. Agregamos 300 ul de sangre entera, teniendo cuidado de que no se formaran burbujas. Mezclamos por evacuación de propipeta.
Agregamos 100 ul de solución de sucrosa 33% en la base de cada tubo, sin que se mezclaran las fases. Tapamos los tubos y centrifugamos a 13500 rpm durante 2 minutos.
Descartamos el sobrenadante teniendo cuidado de no sacar los pellets.
Lavamos con 300 ul de PBS, volviendo a mezclar por evacuación de pipeta.
Agregamos 100 ul de solución de sucrosa 11% en la base de cada tubo, sin que se mezclaran las fases. Tapamos y volvimos a centrifugar a 13500 rpm durante 2 minutos.
Nuevamente descartamos el sobrenadante teniendo cuidado de no sacar los pellets.
Agregamos 75 ul de NaOH y vortexeamos.
Incubamos en el termociclador a 95°C por 14 minutos y a 30°C por 1 minuto.
Centifugamos brevemente para bajar el agua de condensación de las paredes del tubo (usamos el botón "pulse").
Neutralizamos con 10,5 ul de Tris/ClH y centrifugamos 4 minutos a 14000 rpm.
El ADN se encuentra en el sobrenadante.
*Nota: Cada vez que un tip entra en contacto con la muestra hay que descartarlo para no contaminar las soluciones. Como estábamos usando sangre de una sola persona, poníamos la solución necesaria en cada tubo (sin tocar la muestra) y después mezclábamos por evacuación de pipeta. Cuando trabajemos con muestras de diferentes personas sí vamos a usar un tip para cada muestra.

Segunda parte:
Llevamos el ADN al tercer piso de la Academia, donde se encontraba el espectrofotómetro. Usamos una celda de cuarzo porque las celdas de plástico no trasmiten eficientemente la luz ultravioleta. Medimos las absorbancias a 230 nm, 260 nm (máxima absorción) y 280 nm.

Al concluir el práctico, la Dra. Woods continuó con la explicación teórica acerca de lo que realizaremos la semana entrante (PCR). Luego nos mostró el programa Oligo, utilizado para diseñar primers, que permite identificar los posibles problemas e inconvenientes del diseño (unión de la cadena, temperatura de annealing, de melting, contenido de bases G y C) para obtener el mejor primer posible a la hora de fabricarlo.

Fotos de hoy en: http://www.slide.com/r/IAbJpoLCwz-wsZcy8VSv8bYoiDEOg0_P?previous_view=mscd_embedded_url&view=original

Jueves 22 de mayo

En este segundo encuentro la doctora continuó con la explicación teórica de la enfermedad de Von Willebrand. Nos enseñó los distintos tipos de análisis que se realizan para detectarla: tiempo de sangría, ELISA (foto), etc.

Mediante un esquema Adriana nos explicó cómo se hereda la hemofilia; cuándo uno es portador (solo en mujeres), cuándo uno padece la enfermedad (solo en varones) y los casos de varones sanos.
Finalmente vimos los diferentes tipos de VWD (tipo 1, tipo 2A, 2B, 2M, 2N y tipo 3), qué los distingue y qué análisis se implementan para su diagnóstico.

Todos estos casos fueron ejemplificados para ver en qué rango de datos el paciente padece la enfermedad de Von Willebrand.

Jueves 15 de mayo

Hoy empezamos el proyecto. En este primer encuentro conocimos el lugar: la biblioteca, el área de atención a pacientes, los laboratorios, la dirección...
Luego la Dra. Adriana Woods, la investigadora con quien estaremos trabajando a lo largo del año, nos enseñó sobre la enfermedad de Von Willebrand (VWD) y la hemofilia. Aprendimos la cascada de la coagulación, los métodos de laboratorio para determinar las deficiencias cualitativas y cuantitativas de los distintos factores y las interacciones del factor de Von Willebrand (VWF) con las plaquetas, el factor VIII y el tejido subendotelial.

Fotos de hoy en: http://www.slide.com/r/kkyBq6nQ2j9kdVRyYkXMTANMgf1Bz1E3?previous_view=mscd_embedded_url&view=original

Currículum de la Dra. Adriana Woods

CURRICULUM VITAE

ADRIANA INES WOODS



DATOS PERSONALES


NOMBRE Y APELLIDO: Adriana Inés Woods

LUGAR Y FECHA DE NACIMIENTO: Maciel (Santa Fé) 31-05-53

DOCUMENTO: DNI: 10.761.901
CI: 11.265.898 (Policía Federal)

ESTADO CIVIL: casada

DOMICILIO: Federico Lacroze 2367 7° B. Capital Federal. (CP: 1426)

TELEFONO: 4-772-2540

TITULO: Bioquímica (Universidad Nacional de Córdoba) 11-06-77

CARGO ACTUAL: Perteneciente a la Carrera del Personal de Apoyo de CONICET.
Categoría: profesional Principal.

LUGAR DE TRABAJO: Departamento de Hemostasia y Trombosis, Instituto de Investigaciones Hematológicas “Mariano R Castex”, Academia Nacional de Medicina.
Pacheco de Melo 3081, Buenos Aires.


ANTECEDENTES LABORALES EN EL CONICET

- Perteneciente a la Carrera del Personal de Apoyo de Conicet.

categoría: técnico profesional adjunto desde 10-3-83 hasta 31-7-91.

técnico profesional principal desde 1-8-91 a la actualidad.
ANTECEDENTES LABORALES DE PREGRADO

- Practicante ad-honorem del Laboratorio de Neonatología, Maternidad Provincial, ciudad de Córdoba, del 18-6-73 al 31-3-75.

- Practicante ad-honorem del Laboratorio Central, Hospital Nacional de Clínicas "Dr. Pedro Vella", ciudad de Córdoba, del 4-8-75 al 1-2-76.

- Practicante menor del Laboratorio Central, Hospital Nacional de Clínicas "Dr. Pedro Vella", ciudad de Córdoba por resolución n°DM 1904 de la Facultad de Ciencias Médicas de la U.N.C., del 1-2-76 al 31-12-76.

- Practicante mayor del Laboratorio Central, Hospital Nacional de Clínicas "Dr. Pedro Vella", ciudad de Córdoba por resolución N° de la Facultad de Ciencias Químicas de la U.N.C., del 1-1-77 al 30-6-77.

- Encargada del Consejo de Guardias del Laboratorio Central, Hospital Nacional de Clínicas "Dr. Pedro Vella", ciudad de Córdoba, del 1-3-77 al 31-7-77.

- Practicante mayor del Laboratorio de Análisis Clínicos, Cátedra de Clínica Oftalmológica, Hospital Nacional de Clínicas "Dr. Pedro Vella", ciudad de Córdoba, del 1-2-77 al 31-10-77.

CURSOS DE ACTUALIZACION DE PRE GRADO

- Respuesta Inmune. Asociación Bioquímica de Córdoba, set. 1975.

- Hematología. Escuela de Auxiliares de Medicina. Facultad de Ciencias Médicas, U.N.C., oct. 1975.

- Temas de Parasitología y Micología. Ateneo de Practicantes de Bioquímica. Unidad Académica de Medicina, Hospital "San Roque", Córdoba, del 17 al 21-11-75.

- Laboratorio Endócrino en Obstetricia. Asociación Bioquímica de Córdoba, 24/25-9-76 y 1/2-9-76.

- Sexto Curso de hematología, inmunología y hemoterapia. Instituto de Hemoterapia y Hematología. Hospital Nacional de Clínicas. U.N.C. del 11 al 16-10-76.

- Diabetes. UniMediCor, U.N.C., del 24 al 29-10-76.

- Enfermedad de Chagas Mazza. Asociación Bioquímica de Córdoba 5/6 y 12/13-8-77.

- Transplante Renal y Hemodiálisis. Centro Médico de Enfermedades del Riñon e Hipertensión Arterial.
Córdoba, 20-8-77.

- Hematología, Inmunohematología y Hemoterapia. Sociedad de Hematología y Hemoterapia de
Córdoba. del 22 al 26-08-77.

- Mesa Redonda sobre "Conductas en Medicina", Departamento de Formación Médica Laboratorios
Roemmers. Córdoba, set. 1977.

- XIV Curso de Inmunopatologías. Cátedra e Instituto de Alergia e Inmunopatología, Hospital Nacional
de Clínicas, Córdoba. del 7-8-77 al 9-10-77.

- Asistente a las VIII Jornadas y I Congreso Argentino de Micología. Córdoba. del 4 al 8-10-77.

- Diagnóstico Micológico e Inmunológico. VIII Jornadas y I Congreso Argentino de Micología. Córdoba,
del 5 al 7-10-77.


BECAS CONCURSADAS

- FECIC (Fundación para la Educación, la Ciencia y la Cultura), de 1-5-78 a 1-5-80.

Temas del Trabajo:
a) Comparación de una cefalina de cerebro humano y fosfolípido comercial en la realización del Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado.
b) Estandarización de la técnica de disponibilidad del Factor Plaquetario 3.
c) Controles de Terapia Antitrombótica. Presentado ante la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata, noviembre de 1979.
d) Técnica de Detección de Microagregados Plaquetarios: intento de aplicación clínica.

Lugar de trabajo: Departamento de Hemostasia y Trombosis, Instituto de Investigaciones Hematológicas, Academia Nacional de Medicina.

- CONICET, de 1-4-80 a 1-4-82.

Categoría: Iniciación.

Tema de trabajo: Participación de las plaquetas en el sistema fibrinolítico.

Directora de beca: Dra María Angela Lazzari de López.

Lugar de Trabajo: Departamento de Hemostasia y Trombosis, Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex", Academia Nacional de Medicina. Buenos Aires.
PARTICIPACION EN CONGRESOS Y REUNIONES CIENTIFICAS

- Jornadas de Trombosis Arterial y Venosa. Grupo Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y
Trombosis (CLAHT). Bs As, 18/20-4-79.

- XXIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata, nov 1979.

- Sexto Congreso Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis. Grupo Cooperativo Latinoamericano
de Hemostasia y Trombosis. Bs As, oct 1980.

- Semana de la Hematología Argentino-Británica. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano
R. Castex", Academia Nacional de Medicina. Bs As, set 1980.

- VII Reunión Iberoamericana de Hemostasia y Trombosis, San José de Costa Rica, julio 1981.

- VII International Congress on Thrombosis and Haemostasis. Toronto (Ontario), Canadá, julio 1981.

- XXVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata, nov 1981.

- Simposio Buenos Aires '81. "Lípidos, Plaquetas y Trombosis". Grupo Cooperativo Latinoamericano
de Hemostasia y Trombosis. Bs As, 16/18-11-81.

- Semana de la Hematología Alemana. Bs As, oct 1982.

- Simposio Buenos Aires '83. "Terapéutica Antitrombótica". Grupo Cooperativo Latinoamericano de
Hemostasia y Trombosis. Bs As, set 1983.

- VIII Congreso Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis. VIII Reunión de Trabajo del Grupo
Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis. Montevideo, Uruguay, set 1983.

- XXVIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata, nov 1983.

- Simposio Buenos Aires '84. "Interacción Pared Vascular-Plaquetas". Grupo Cooperativo Latino
americano de Hemostasia y Trombosis. Bs As, agosto 1984.

- XX Congreso de la Sociedad Internacional de Hematología. Bs As, 1/7-9-84.

- Semana de la Hematología Escandinava. Bs As, julio 1985.

- Simposio Buenos Aires '85. "Adhesividad y Agregación Plaquetaria, Farmacología y Clínica". Grupo
Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis. Bs As, set 1985.

- I Reunión Científica del año 1986. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: Fibrinolisis. Bs As, 29-3-86.

- II Reunión Científica del año 1986. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: Enfermedad de von Willebrand. Bs As, 26-6-86.

- Simposio Buenos Aires '86. "Terapia Trombolítica: activador tisular del plasminógeno". Grupo
Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis. Bs As, setiembre 1986.

- III Reunión Científica del año 1986. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: Experiencias y aplicaciones metodológicas de miembros del Grupo CAHT en diversos
Centros Internacionales en 1986. Bs As, octubre 1986.

- XI Congreso de la Asociación Latinoamericana de Farmacología. II Congreso de la Sociedad
Interamericana de Farmacología Clínica y Terapéutica. Bs As, 24/29-11-86.

- I Reunión Científica del año 1987. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: Uso de hemoderivados en pacientes con trastornos congénitos y adquiridos de la hemostasia.
Indicación y esquemas de tratamiento. Bs As, 5-6-87.

- International Congress on Thrombosis and Haemostasis. Bruselas, Bélgica, 6/10-7-87.

- II Reunión Científica del año 1987. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: Métodos objetivos de diagnóstico y tratamiento en trombosis. Bs As, 31-7-87.

- III Reunión Científica del año 1987. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: Desórdenes de la hemostasia en enfermedades neoplásicas. Bs As, 11-9-87.

- Simposio Buenos Aires '87. "Fisiología y tratamiento de las trombosis". Grupo Cooperativo
Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis. Bs As, 14/16-9-87.

- IV Reunión Científica del año 1987. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: Tratamiento antitrombótico en diferentes patologías médicas. Córdoba, 27-11-87.

- I Simposio Internacional en Trombosis. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Bs As, 11/13-4-88.

- Reunión Satélite del I Simposio Internacional en Trombosis. Grupo Cooperativo Argentino de
Hemostasia y Trombosis. Mendoza, 14/15-4-88.

- Jornadas Franco-Argentinas de Hematología. Bs As, 21/22-4-88.

- Jornadas Médicas sobre Trombosis y Anticoagulación. Fundación Roemmers. Bs As, 13/14-6-88.

- II Reunión Científica del año 1988. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis. Tema:
Desmopresina (DDAVP) en el tratamiento de los desórdenes de la hemostasia en diferentes
patologías. Bs As, 1-7-88.

- Simposio Buenos Aires '88. "Células endoteliales y trombosis". Grupo Cooperativo Latinoamericano
de Hemostasia y Trombosis. Bs As, 14/16-9-88.

- III Reunión Científica del año 1988. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis. Tema:
Inhibidores antifosfolípidos, aspectos clínicos, diagnóstico y tratamiento. Bs As, 28-11-88.

- II Simposio Educacional en Profilaxis y Terapéutica Antitrombótica. II Reunión Científica del Grupo
Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis. Bs As, 4/5-4-89.

- Reunión Satélite del II Simposio Educacional en Profilaxis y Terapéutica Antitrombótica; Grupo
Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis. Córdoba, 7-4-89.

- I Simposio Internacional de Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis y del Grupo
Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis. Sociedad Argentina para el Estudio de la
Trombosis. Bs As, 29-5-89.

- III Reunión Científica del año 1989. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
“Causas de enfermedad trombótica congénita”. Bs As, 4-8-89.

- III Simposio Internacional del Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis. "Tendencias
actuales en el tratamiento de los trastornos trombóticos". Bs As, 9/11-5-90.

- Simposio Buenos Aires '90. "Aterogénesis y Trombogénesis, Fisiología y Tratamiento". Grupo
Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis. Bs As, 5/7-9-90.

- II Reunión Científica del año 1990. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
"Participación de los leucocitos en la regulación de la hemostasia". Bs As, 18-10-90.

- III Reunión Científica del año 1990. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
"Moduladores endoteliales y trombosis". Bs As, 17-12-90.

- IV Simposio Internacional de Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis. "Nuevas
perspectivas terapéuticas en trombosis". Bs As, 9/11-4-91.

- II Reunión Científica del año 1991. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
" Trombosis y Hemostasia". Bs As, 14-6-91.
- Conferencia "Trombosis y Factores de Crecimiento y Proliferación de las Células Musculares Lisas
en Ateromatosis y Reestenosis Coronarias". Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y
Trombosis, Bs As, 16-9-91.

- Simposio: "Endotelio, Coagulación y Trombosis. Determinantes en el desarrollo de las lesiones
ateromatosas y de las reestenosis. Regresión de la Ateromatosis". Grupo Cooperativo Argentino de
Hemostasia y Trombosis, Bs As, 20-9-91.

- Medición de eicosanoides por EIA. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Bs As, 11-10-91.

- III Reunión Científica del año 1991. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: "Trombosis en Neurología". Bs As, 6-11-91.

- XII Congreso Internacional del Grupo Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis.
Bs As, del 18 al 22-11-91.

- I Reunión Científica del año 1992. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: "Coagulación y Trombosis en Obstetricia". Bs As, 10-4-92.

- V Simposio Internacional del Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis. "Nuevas
Perspectivas en Diagnóstico y Terapéuticas Antitrombóticas". Bs As, 6/8-5-92.

- Reunión Científica (tipo workshop). Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: "Tiempo de Sangría". Bs As, 8-5-92.

- II Reunión Científica del año 1992. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: "Heparinas de Bajo Peso Molecular y Terapéutica Antitrombínica". Bs As, 12-6-92.

- III Reunión Científica del año 1992. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: "Hígado y Coagulación". Bs As, 14-8-92.

- 56° Triduo Científico Anual. Asociación Bioquímica Argentina. Buenos Aires, 26 al 31-10-92.

- Simposio Buenos Aires 1992. Grupo Cooperativo Latino Americano de Hemostasia y Trombosis.
Tema: "Angioplastia Coronaria". Bs As, 1 y 2-12-92.

- II Reunión Científica del año 1993. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: "Anticoagulación Oral: puesta al día". Bs As, 18-6-93.

- Reunión Científica del I.I.Hema de la Academia Nacional de Medicina y la Fundación de la Hemofilia Argentina. Tema: “Presente y futuro del tratamiento de la hemofilia”. Bs As, 11-8-93.

- Simposio Buenos Aires 1993. Grupo CAHT. Tema: “Heparinas. tromboliticos y/o angioplastia en el
IAM”. Bs As, 15 y 16-11-93.

- II Reunión Científica Grupo CAHT, conjunta con el Consejo de Stroke de la SAC, Bs As, 24-4-95:
“Enfermedad coronaria en pacientes con TIA y stroke: prevalencia, implicancias pronosticas
y terapeuticas”.
22-5-95: Riesgo de embolias en lesiones cardiacas.
28-11-95: Trombofilia familiar, aspectos clínicos, diagnósticos y terapéuticos con especial enfoque
en TVP, trombosis y embolias arteriales y stroke isquémico en jóvenes.

- Conferencia Dr Dahlback (Suecia): Resistencia a la Proteína C activada como factor de riesgo en
trombosis venosa. Lab. Chromogenics y grupo CAHT, Bs As, 20-11-95.

- Reunión Científica conjunta SAETRO y Sociedad de Medicina Interna de Bs As. Homenaje a los
Maestros de la Hematología. 9-5-96.

- Jornadas Italo-Argentinas de Hematología, I.I.Hema, Academia Nacional de Medicina, 3/4-10-96.
- Ia Reunión Científica del año 1997. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: “Patología trombótica del embarazo”. Buenos Aires, 23-5-97.

- IIa Reunión Científica del año 1997. Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis.
Tema: “Estados protrombóticos”. Buenos Aires, 11-7-97.

- IIIa Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis. Grupo CAHT, Buenos Aires, 18 al 20-11-98

- XLIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata, 26/29/11/98.

- Jornadas Iberoamericanas de Hematología. I.I.Hema, Academia Nacional de Medicina, 14/16-4-99

- Simposio Internacional sobre Linfoma no Hodgkin. Revisión y Actualización, Fundación Roemmers,
6-8-1999.

- Ia. Reunión Científica del Grupo CAHT del año 2000. Tema: “Trombocitopenias”. 19-5-2000.

- IIa Reunión Científica del Grupo CAHT del año 2000. 30-6-2000.

- XLV Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata, 22-25/11/2000.

- Jornadas Británicas de Hematología. Total de horas: 13. IIHema, Academia Nacional de Medicina;
abril 2001.

- Simposio Internacional sobre Sindrome Plurimetabólico; Fundación Roemmers, 26-4-01.

- Simposio Internacional “Síndrome Urémico Hemolítico”, Academia Nacional de Medicina, junio 2001.

- Simposio Internacional sobre Enfermedad Vascular Trombótica; Fundación Roemmers, 19-10-01.

- XLVII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata, 22-23/11/2002.

- Simposio sobre Hemostasia y Trombosis, Grupo CAHT, Fundación Margulies, 29/11/02.

- Asistencia y presentación de trabajos en el XIX Congress y 49th Annual SSC Meeting of the
Internacional Society on Trombosis and Haemostasis. Birmingham, UK, 12-18 Julio de 2003.

- Simposio sobre Hemostasia y Trombosis, Grupo CAHT, Fundación Margulies, 8/8/03.

- Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas, Mar del Plata, 16-20/11/04.

- Cuarta Reunión Científica Grupo CAHT, Del Viso, Pilar, 26/11/04.

- Jornadas Norteamericanas de Hematología. IIHema, Academia Nacional de Medicina, 14 y 15/04/05.

- Simposio Internacional sobre Complicaciones Hemorrágicas y Tromboembólicas de la Oncología.
Fundación Roemmers, Academia Nacional de Medicina, 1/7/05.

- Simposio Internacional de Glicoproteínas. Homenaje al Premio Nobel Luis F. Leloir. Academia Nacional de Medicina y Academia nacional de Ciencias Exactas, físicas y Naturales. 12/9/06.

- Molecular Immunology of Protozoan Infections. HHMI, EMBO, WHO, ANPCyT, CONICET, UNU-
BIOLAC, CABBIO, 19 y 20/3/07.

- Presentación Dr. Jorge di Paola (Universidad de Iowa) 29/3/07, Instituto Lanari.
Tema: modificadores genéticos del factor von Willebrand

- Jornadas Canadienses de Hematologia. IIHema. Academia Nacional de Medicina, 19 y 20/4/07.

- XX Congreso del Grupo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis (CLAHT) - VIII Congreso del
Grupo Argentino de Hemostasia y Trombosis (CAHT). Del 23 al 26 de abril de 2008.
CURSOS DE POST GRADO

- Curso de Trombosis, Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex", Academia Nacional de Medicina. Buenos Aires. 12/22-05-78.

- Curso de Hemostasia, Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex", Academia Nacional de Medicina. Buenos Aires. 24/28-5-78.

- Curso Teórico Práctico “Metodología de Investigación y Bioestadística”, I.I.Hema, Academia Nacional de Medicina, los días 1, 8, 15, 22 y 29-9-1999.

- Curso organizado por PE Biosystems de Brasil “Secuenciación de ADN en el ABI PRISM 310 Genetic Analyzer”. 8/12-11-1999

- Curso Teórico Práctico “Introducción a la citometría de flujo”; total de horas: 8. I.I.Hema, Academia Nacional de Medicina, 7 y 8 de Junio de 2001.

- Curso de Bioestadística Básica, de 80 horas cátedra, con evaluación final aprobada. Centro de Investigaciones Epidemiológicas, Academia Nacional de Medicina, Julio de 2001.

- Curso de Bioestadística Avanzada, de 70 horas cátedra, con evaluación final aprobada. Centro de
Investigaciones Epidemiológicas, Academia Nacional de Medicina, noviembre de 2001.

- Diagnóstico molecular en medicina. Su aplicación a enfermedades genéticas, tumorales e
infecciosas; con evaluación final aprobada. Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias
(CIPYP). Departamento de Quimica Biológica. FCEyN, UBA 9/17-12-02.

- Meta-análisis. Centro de Investigaciones Epidemiológicas, Academia Nacional de Medicina, del
16/3 al 18/5 de 2004.

- Principios y aplicaciones de la interferencia por RNA (siRNA), Sociedad Argentina de Investigación
Clínica, Consejo de Genética, 31/8/05.

- Diagnóstico molecular en medicina. Su aplicación a enfermedades genéticas, tumorales e infecciosas 2005 con evaluación final aprobada (90 hs de duración). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). Departamento de Química Biológica. FCEyN, UBA. 8/25-11-05.

- Minicurso: Biosíntesis Combinatoria: Nueva tecnología para la Generación de Agentes Terapéuticos. Llevado a cabo durante la 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata, del 29 al 2 de dic de 2005.

- Minicurso: Análisis e Interpretación de Datos de Microarrays. GE Healthcare Bio-Sciences. Molecular Classification of Prostate Tumors Using Intronic Arrays. Llevado a cabo durante la 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata, del 29 al 2 de dic de 2005.

- Minicurso: Técnicas de Mutagénesis Aplicadas al Estudio de la Estructura y Función de Proteínas. Llevado a cabo durante la 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata, del 29 al 2 de dic de 2005.



PUBLICACIONES EN REVISTAS CON REFERATO

1- Meschengieser S, Woods AI, Schattner M, Lazzari MA: Asociación de fenómenos hemorrágicos y trombóticos en sindromes mieloproliferativos. Medicina (Bs.As.) 41:267-273, 1981.

2- Woods AI, Sutton NM, Kempfer A, Casillas G, Lazzari MA: Utilización del plasma ultrasonicado como diluyente en la técnica de dosificación de cofactor de ristocetina. Sangre 30:999-1006, 1981.

3- Woods AI, Vargas J, Berri G, Kreutzer G, Meschengieser S, Lazzari MA: Antithrombotic therapy in children and adolescent. Thromb. Res. 42:289-301, 1986.

4- Woods AI and Lazzari MA: Aspirin effect on platelet antiplasmins release. Thromb Res. 47:269-277, 1987.

5- Meschengieser S, Blanco A, Woods AI, Maugeri N, Fernández J, Dupont J, Lazzari MA: Intraplatelet levels of FvW:Ag and fibrinogen in myeloproliferative disorders. Thromb. Res. 48:311-320, 1987.

6- Woods AI. and Lazzari MA: Aspirin effect on the release of plasminogen activators inhibitors by human platelets. Thromb. Res. 52:119-125, 1988.

7- Farías C, Kempfer A, Blanco A, Woods AI, Lazzari MA: Visualization of the multimeric structure of von Willebrand Factor by immunoenzymatic stain using Avidin-Peroxidase Complex instead of Avidin-Biotin-Peroxidase Complex. Thromb. Res. 53:513-518, 1989.

8- Woods AI, Frontroth JP, Lazzari MA: Effect of protease inhibitors on the ristocetin cofactor activity. Rev. Iberoamer. Tromb. Hemostasia. 2:47-48, 1989.

9- Woods AI, Nadra C, Lazzari MA: The effect of venous occlusion on the PAI and anitplasmins release from platelets. Thromb. Res. 56:491-495, 1989.

10- Grand B, Blanco A, Riveros D, Ventura A, Maugeri N, Woods A, Lazzari MA: Congenital Factor XIII deficiency associated with von Willebrand's disease. Am. J. Hematol. 35:208-209, 1990.

11- The Ridogrel Versus Aspirin Patency Trial (RAPT). Randomized Trial of Ridogrel, a combined TXA2 Synthase Inhibitor and TXA2/ prostaglandin endoperoxide receptor antagonist, versus aspirin as adjunct to thrombolysis in patients with acute myocardial infarction. Circulation 89:588-595, 1994.

12- Woods AI, Santarelli M, Lazzari MA: The inhibitory effect of platelets on fibrinolysis in diabetic patients. Thrombosis Research 76:391-396,1994.

13- Farias CE, Gimenez JC, Kempfer AC, Singer E, Woods AI, Santarelli MT, Lazzari MA. Ionizing radiation increases concentration of plasma von willebrand factor in cebus apella paraguayanus monkeys. Thrombosis Research 88,81-87,1997.

14- Kempfer AC, Silaf MR, Farias CE, Carballo GA, Woods AI, Lazzari MA. Binding of von Willebrand factor to collagen by flow cytometry. Am. J. Clin Pathol. 111,418-423,1999.

15- Woods AI, Meschengieser SS, Blanco AN, Salviú MJ, Farias CE, Kempfer AC, Lazzari MA. Clinical features and laboratory patterns in a cohort of consecutive Argentinian patients with von Willebrand`s disease. Haematologica 86,420-427;2001.

16- Sánchez-Luceros A, Meschengieser SS, Woods AI, Blanco AN, Kempfer AC, Casais P, Salviú MJ,
Lazzari MA. Acquired von Willebrand factor abnormalities in myeloproliferative disorders and other
hematologic diseases: a retrospective analysis by a single institution. Haematologica 87:264-70; 2002.

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48- Woods AI, Sanchez-Luceros A, Blanco AN, Grosso SH, Kempfer AC, Lazzari MA. Is there any correlation between fibrinolytic activity and bleeding score in type 1 and possible type 1 von Willebrand disease?. J Thromb Haemost 2007; vol 5, Suppl 2. (P- W 178).

49- Kempfer AC, Farias C, Powazniak Y, Woods AI, Calderazzo J, Keller L, Lazzari MA. VWF-cleaving serine proteases isolation different from ADAMTS 13. J Thromb Haemost 2007; vol 5, Suppl 2. (P- M 298).

50- Keller L, Woods AI, Kempfer AC, Farías CE, Sanchez-Luceros A, Grosso SH, Lazzari MA.
An association of Vicenza and Normandy variants von Willebrand disease (VWD). J Thromb Haemost 2007; vol 5, Suppl 2. (P- W 161).

51- Kempfer AC, Keller L, Farias C, Woods AI, Sanchez-Luceros A, Powazniak Y, Carrivale M, Lazzari MA. abstract N° 1321 - Three new polymorphisms located in the intron 2 of the ADAMTS 13 gene. J Thromb Haemost 2007; vol 5, Suppl 2 (P- M 297).

52- Sanchez-Luceros A, Meschengieser SS, Turdó K, Woods AI, Kempfer AC, Blanco AN, Lazzari MA. Biological and Clinical response to desmopressin in children with von Willebrand disease. J Thromb Haemost 2007; vol 5, Suppl 2. (P- S 248).

53- Woods AI, Blanco AN, Grosso SH, Calderazzo JC, Meschengieser SS, Lazzari MA. Diagnóstico diferencial entre VWD tipo 3 y tipo 1 severo mediante la respuesta al DDAVP del tiempo de lisis de euglobulinas. XX Congreso del Grupo CLAHT; VIII Congreso del Grupo CAHT (P- 135).

54- Carrivale M, Kempfer AC, Woods AI, Vizcaychipi K, Astudillo OG, Sánchez Luceros A, Lazzari MA. Identificación de pacientes con acortamiento de la sobrevida del factor von Willebrand (VWF). XX Congreso del Grupo CLAHT; VIII Congreso del Grupo CAHT (P- 116).

55- Gross S, Bastos L, Ingratti M, Vizcaychipi K, Woods AI, Meschengieser SS, Blanco AN, Lazzari MA. VWD e inhibidor lúpico: curvas de dilución de FBI en la evaluación de la respuesta al DDAVP. XX Congreso del Grupo CLAHT; VIII Congreso del Grupo CAHT (P- 084).


ACTIVIDAD DOCENTE

- Curso de actualización realizado por el Instituto Nacional de Investigaciones Cardiológicas. Buenos Aires, octubre 1980.
Tema: Participación de las plaquetas en el mecanismo de coagulación. Actividad coagulante plaquetaria.

- Curso paralelo al VI Congreso de Hemostasia y Trombosis. Grupo Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis. Buenos Aires, octubre 1980.
Tema: Participación de las plaquetas en el mecanismo de coagulación. Actividad coagulante plaquetaria.

- Curso de actualización para médicos cardiólogos, realizado por la División Cardiología del Hospital Durand. Buenos Aires, abril 1981.
Tema: Controles de laboratorio en el tratamiento con anticoagulantes orales.

- Curso de Hemostasia y Trombosis para graduados, realizado por la Asociación Bioquímica Argentina. Buenos Aires, octubre 1981.
Temas: Ultraestructura plaquetaria. Participación de las plaquetas en el mecanismo de la coagulación. Actividad coagulante plaquetaria.

- Curso de Hemostasia y Trombosis. Laboratorios ESSEX. Buenos Aires, octubre 1981.
Tema: Ultraestructura plaquetaria. Participación de las plaquetas en el mecanismo de coagulación.

- Curso de Hemostasia y Trombosis, paralelo al V Congreso Argentino de Bioquímica, realizado por la Asociación Bioquímica Argentina. Buenos Aires, 01/06-11-81.
Tema: Ultraestructura plaquetaria. Participación de las plaquetas en el mecanismo de coagulación. Actividad coagulante plaquetaria.

- Curso de Hematología y Hemostasia de post grado, realizado por el Hospital Interzonal de Agudos "Dr. Gregorio Alfaro". Colegio Bioquímico de la Provincia de Buenos Aires, 19-8-85.
Tema: Tromboelastografía.

- Curso de actualización y sistematización de patología Hematológica, realizado por la Sociedad Argentina de Hematología, Buenos Aires 30-06-86.
Tema: Pruebas para el estudio de la función plaquetaria: tiempo de sangría, adhesividad plaquetaria in vitro, cofactor de ristocetina, microagregados plaquetarios circulantes, estudios de degranulación: marcación con mepacrina.

- Curso de actualización realizado por el Departamento de Hemostasia y Trombosis. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex", Academia Nacional de Medicina.
Tema: Participación de las plaquetas en el mecanismo de coagulación. Actividad coagulante plaquetaria. Factor Plaquetario 3, Factor Plaquetario 4 y ß-Tromboglobulina: bioquímica e interés clínico. Detección de microagregados plaquetarios circulantes: determinación y aplicación clínica. Control de laboratorio en el tratamiento de anticoagulantes orales. Cofactor de ristocetina: determinación y utilidad clínica. Enfermedad de von Willebrand: clasificación. Proteínas específicas plaquetarias. De 1979 a 1993.

- Curso de actualización realizado por el Departamento de Hemostasia y Trombosis. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex", Academia Nacional de Medicina. Módulo 1: “Enfermedad de von Willebrand”. Desde 1994 a la actualidad.
Tema: Cofactor de ristocetina en plasma y plaquetas: determinación y utilidad clínica.

- Reunión Conjunta del I.I.Hema, Academia Nacional de Medicina y la Asociación Argentina de Hemoterapia e Inmunohematología. Módulo Práctico “Citometria de Flujo”. Bs As, 27-11-98.
Tema: Determinación de cofactor de ristocetina en plasma, plaquetas, y crioprecipitados.

- Módulo de Hemostasia de la Carrera de Especialistas en Bioquímica Clínica, área Hematología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA; 8-6-2000.
Tema: “Cofactor de Ristocetina: determinación bioquímica e implicancias clínicas”

- Curso de Actualización Profesional 2000. “Coagulación y Plaquetas: Aspectos técnicos”. Asociación Argentina de Técnicos en Laboratorio de Análisis Clínicos. 14/7/2000.
Tema: Determinación de cofactor de ristocetina en plasma, plaquetas y crioprecipitados: determinación y utilidad clínica.

- Curso Teórico-Práctico de Hemostasia y Trombosis realizado por el Departamento de Hemostasia y Trombosis, 2002. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex", Academia Nacional de Medicina. Módulo: Metodología aplicada al estudio de marcadores de riesgo trombótico.
Tema: Determinación de cofactor de ristocetina en plasma, plaquetas y crioprecipitados: determinación y utilidad clínica.

- Curso teórico práctico “Actualización en Hemostasia y Trombosis” realizado por el Departamento de Hemostasia y Trombosis, 2003. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex", Academia Nacional de Medicina.
Tema: “Actividad del cofactor de ristocetina: Agregación con ristocetina.
Actividad del cofactor de ristocetina en crioprecipitados y concentrados de FVIII/VWF.

- Curso teórico práctico “Actualización en Hemostasia y Trombosis” realizado por el Departamento de Hemostasia y Trombosis, 16-23-5-2005. Módulo 1: Alteraciones de la Coagulación, con un total de 1:30 hs cátedra. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex", Academia Nacional de Medicina.
Tema: Factor von Willebrand. Enfermedad de von Willebrand, sus variantes.
Actividad del cofactor de ristocetina en plasma y plaquetas. Agregación con ristocetina.
Actividad del cofactor de ristocetina en crioprecipitados y concentrados de FVIII/VWF.
Técnicas de screening para búsqueda de mutaciones para el VWD 2 N.

- Curso teórico práctico organizado por la Carrera de Especialista en Bioquímica Clínica, área hematología, 31-5-2006, Módulo Hemostasia: “Enfermedad de von Willebrand, diagnóstico y clasificación”.

- Disertante en la II Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Hematologia sobre “Importancia del Diagnóstico molecular de Mutaciones en Hematología”, 27/4/07.
Tema: “Enfermedad de von Willebrand: biología molecular, detección de mutaciones”.

- Curso teórico práctico “Actualización en Hemostasia y Trombosis” realizado por el Departamento de Hemostasia y Trombosis, del 13 al 14/9/2007. Módulo III: Factor Von Willebrand, con un total de 10 hs cátedra. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex", Academia Nacional de Medicina.
Tema: Factor von Willebrand. Enfermedad de von Willebrand, variantes.
Actividad del cofactor de ristocetina en plasma y plaquetas. Agregación con ristocetina.
Biología molecular en la enfermedad de vo Willebrand.
Técnicas de screening para búsqueda de mutaciones para el VWD 2 N.

- Curso organizado por la Carrera de Especialista en Bioquímica Clínica, área Hematología, 15-4-2008, Módulo Hemostasia: “Factor von Willebrand, generalidades. Enfermedad de von Willebrand, diagnóstico y clasificación. Prueba de Cofactor de ristocenina en plasma y plaquetas. Agregación con ristocetina. Biología molecular de la vWD, técnicas de screening, secuenciación.

PARTICIPACIÓN EN PROYECTOS DE INVESTIGACION

A cargo de sub-proyectos en los proyectos dirigidos por la Dra María A. Lazzari que se describen a continuación:
-1995 PID 332360092.
-1997 PICT 0173 (PIP 4640/96). "Pared vascular, leucocitos, plaquetas y factor von Willebrand, su
intervención en la trombosis".
-1998 Proyecto N 05-00000-00706 ANPCyT. "Fisiología de las plaquetas, leucocitos y células
endoteliales mediada por interacciones celulares y factor von Willebrand".
-1999 Proyecto CONICET PIP n° 02066. "El factor von Willebrand. Sus interacciones fisiopatológicas.
Enfermedad de von Willebrand"
-2000 Proyecto ANPCyT PICT n° 8875. "Fisiopatología de las interacciones celulares y humorales en
la pared vascular".
-2002 Proyecto ANPCYT nº 0511270. Tema: “Alteraciones estructurales del Factor von Willebrand de células endoteliales producidas por plasma de embarazadas normales y por proteasas purificadas. Mutaciones y polimorfismos más frecuentes de la ADAMTS 13”.
-2004 Proyecto ANPCyT n° 25434. Tema: .ADAMTS-13: aislamiento, cuantificación en plaquetas (RT-PCR) evaluación en patologías y modelos “in vivo”-“in Vitro”.
-2004 Proyecto CONICET PIP n° 6026. Tema: VWF y ADAMTS-13, biología molecular, cuantificación del mRNA en plaquetas. Semejanza y diferencia en endotelio placentario. Evaluación en patologías humanas y modelos animales.

PREMIOS Y DISTINCIONES OBTENIDAS

- Premio "Elsa Arini de Masnatta", otorgado por la Academia Nacional de Medicina. Buenos Aires, octubre 1988.
Tema: Alteraciones plaquetarias y del complejo FVIII/Factor von Willebrand en sindromes mielo proliferativos. Meschengieser S, Blanco A, Maugeri N, Woods A, Bermejo E, Dupont J, Fernández J, Pieroni G, Lazzari M.A.

- Reach the Developing World Travel Grant. Otorgado por la International Society on Thrombosis and Haemostasis. XIX Congress and 49° Annual SSC Meeting.
Trabajo premiado: Woods AI, Meschengieser SS, Blanco AN, Lazzari MA. Incidence of major haemorrhages related to surgery in type 1 von Willebrand's disease. XIX Congress and 49th Annual SSC Meeting. International Society on Thrombosis and Haemostasis. Birmingham, UK. jul12-18, 2003.

- Segundo Premio del Subsidio a la Investigación ORT 2003 “Proyecto Química ORT del Genoma Humano” (95 puntos) con el tema “Diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand (VWD) tipo 2N por técnicas genotípicas y fenotípicas”.

- Subsidio a la Investigación ORT 2004 “Proyecto Química ORT del Genoma Humano” con el tema “Diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand (VWD) tipo 2N por técnicas genotípicas y fenotípicas”.

- Subsidio a la Investigación ORT 2005 “Biología molecular y Proteómica 2005” con el tema: VWF y Adamts-13: biología molecular.

- Subsidio a la Investigación ORT 2006 en Bioquímica Molecular y Proteómica con el tema: Diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand (VWD) tipo 2N por técnicas fenotípicas y genotípicas.

- Subsidio a la Investigación ORT 2007 en Bioquímica Molecular y Proteómica con el tema: " Estudio genotípico de ADAMTS-13 en pacientes con microangiopatías trombóticas"

- Subsidio a la Investigación ORT 2008 en Bioquímica Molecular y Proteómica con el tema: Diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand (VWD) tipo 2N por técnicas fenotípicas y genotípicas.

-
COLABORACION EN CAPITULOS DE LIBROS

Técnicas de Hemostasia y Trombosis. Grupo Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis, 2° Edición. Editores: C. Campos Guerra, L. Kordich, J.C. Sanchez Avalos, O. Vidal.
- Detección de microagregados plaquetarios circulantes: determinación, interpretación y utilidad clínica.
- Cofactor de ristocetina: determinación, interpretación y utilidad clínica.

Manual de Técnicas. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex", Academia Nacional de Medicina. Editores: Luis J Bergna, Maria A Lazzari.
- Detección de microagregados plaquetarios circulantes: detección, interpretación y utilidad clínica.
- Cofactor de ristocetina: determinación, interpretación y utilidad clínica.
- Actividad coagulante plaquetaria.

Fundamentos para el manejo práctico en el laboratorio de hemostasia. Grupo Cooperativo
Argentino de Hemostasia y Trombosis, 1° Edición: 2003. Editor en jefe: Lucía Kordich.

Capítulo Factor VIII: Factor von Willebrand:
- Actividad de cofactor de ristocetina (VWF:RCo) en plasma. Pag 295.
- Factor von Willebrand Intraplaquetario. Actividad de cofactor de ristocetina (VWF:RCo). Pag. 305.

Capítulo Plaquetas: Metodología de Estudio:
- Determinación de microagregados plaquetarios circulantes. Pag 124.

VARIOS

- Miembro del Grupo Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis (CLAHT) desde 1980.

- Miembro del Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis (CAHT) desde 1981.

- Concurrencia al Instituto de Investigaciones Henry Beaufour, París, Francia, del 15 al 25-07-87, donde se trataron diferentes proyectos de investigación con su Director, el Dr. Eduardo Pirotski, concerniente al efecto del PAF y el BN 52021 (su inhibidor específico) sobre la liberación de antiplasminas y antiactivadores del plasminógeno (PAI-1) de las plaquetas.

- Secretaria del Simposio Internacional en Trombosis. Buenos Aires, Buenos Aires, 11/13 de abril de 1988.